二甲双胍是否损伤肾脏？新的证据来了！
中国学者2021年发表的最新研究表明，二甲双胍可以降低因急性肾损伤(AKI)而入住ICU的2型糖尿病患者的死亡风险。
二甲双胍一直是2型糖尿病的一线治疗药物。2020年版《中国2型糖尿病防治指南》 [1]明确指出，生活方式管理和二甲双胍是2型糖尿病患者高血糖的一线治疗。若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在2型糖尿病的治疗方案中。是安全的，因为它具有良好的降血糖作用、降血糖作用之外的许多潜在益处、优越的性价比、良好的药物可及性、丰富的临床经验等。它不会增加低血糖的风险，也没有肝肾损伤。
然而，对于肾功能不全患者，二甲双胍是否保留在治疗计划中一直存在争议。
《中国2型糖尿病防治指南》 (2020)指出肾功能不全患者禁用双胍类药物[男性血清肌酐水平为132.6mol/L(1.5mg/dl)，女性为123.8mol/L(1.4mg/dl)]。
但是这项最新发表的研究表明，基线肌酐水平平均为1.51.5 mg/dl的患者在入院时仍然应用了二甲双胍，且获得了死亡风险降低的获益。
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二甲双胍可降低
急性肾损伤（AKI）合并糖尿病患者死亡风险
急性肾损伤是一个主要的公共卫生问题。慢性肾脏病(CKD)患者可能进展为AKI，肾功能正常的患者也可能进展为AKI。在重症监护室(ICU)中超过一半的患者会出现急性肾损伤AKI。到目前为止，AKI的有效预防和治疗策略仍然有限。以前的研究表明二甲双胍可以降低肾病患者的死亡率[2，3]。那么这种益处在AKI患者中存在吗？
这项由中国学者领导的研究包括重症监护医学信息数据库(MMIC)中的AKI和2型糖尿病患者[4]。比较服用二甲双胍和未服用二甲双胍的患者的30天死亡率、中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)和住院时间[4]。
研究数据：纳入了4328名AKI和2型糖尿病患者，二甲双胍的使用被定义为数据库中“入院药物”中二甲双胍的使用。在基线时，998例患者接受了二甲双胍治疗，3330例患者未接受二甲双胍治疗。两组中值得注意的肾脏基线指标如下。
入院时，二甲双胍使用者的NLR评分低于研究结果：非二甲双胍使用者(7.4vs8.1，P=0.08)，住院时间显著缩短(7.8 vs8.2天，P=0.022)。入选患者的30天总死亡率为14.2%(613/4328)，而非二甲双胍和二甲双胍使用者的死亡率分别为15.7%(523/3330)和9.0%(90/998)。应用二甲双胍30天死亡率降低37%(风险比0.63，95%置信区间0.50~0.80，p应用二甲双胍可能与AKI合并2型糖尿病患者的死亡风险降低有关。)
图1给予二甲双胍后，患有AKI的2型糖尿病患者的死亡风险降低
分析合并AKI的2型糖尿病患者应用二甲双胍获益的原因，可能与以下因素有关[4]：
二甲双胍与作为全身炎症标志的下NLR相关，而下NLR与AKI患者死亡风险较低相关。
二甲双胍可以改善糖尿病患者的自噬和线粒体功能，通过下调促炎性细胞因子(如IL-6、TNF-)来减轻炎症。
二甲双胍可能在抗菌治疗中发挥潜在作用。实验室检测表明，二甲双胍对多种病原体有效，包括旋毛虫、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒。二甲双胍的抗菌作用可以解释其对重症患者的有益作用。
/p>二甲双胍可能会影响肠道微生物群，并可能使患者受益。
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二甲双胍可能有益于
糖尿病合并不同分期CKD患者
此次的新研究提示，对于因AKI入住ICU的2型糖尿病患者，应用二甲双胍可降低死亡风险。结合以往研究分析，二甲双胍因其多种作用机制，可能有益于糖尿病合并不同分期CKD患者，如二甲双胍早已在一部分肾病患者中显示出了以下获益：
一项多中心队列[5]提示，与未接受二甲双胍治疗的患者相比，接受二甲双胍治疗的 CKD患者[估计肾小球滤过率（eGFR）30~60ml/min/1.73m2]的死亡率较低。
在单药治疗eGFR2、肌酐≥1.4mg/dl（女性）或≥1.5 mg/dl（女性）的2型糖尿病患者中，与磺脲类药物相比，二甲双胍治疗与主要不良心血管事件的风险较低相关[6]。
一项回顾性研究[2]提示，在晚期CKD患者，尤其是CKD3b患者使用二甲双胍可降低全因死亡和终末期肾脏病（ESRD）事件风险。此外，二甲双胍不会增加乳酸性酸中毒的风险。
这些研究表明二甲双胍可能有益于糖尿病合并不同分期CKD患者。糖尿病“神药”的适用人群，可能比我们所知的更广。
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.
[2]Crowley MJ, et al. Ann Intern Med 2017;166(3):191–200.
[3]Kwon S, et al. Diabetes Care 2020;43(5): 948–55.
[4]Yang Q, et al. J Crit Care. 2021, 62: 206-211.
[5]Roussel R. Arch Intern Med 2010;170(21):1892.
[6]Roumie CL, et al. JAMA 2019; 322(12):1–11.
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来源：医学界内分泌频道
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